Attachez vos ceintures. Le voyage va être mouvementé... La dernier génération des Griswold reprend la route pour une nouvelle aventure hilarante et infortunée. Suivant les traces de son Père, Rusty Griswold (Ed Helms de la saga Very Bad Trip), devenu Adulte, fait la surprise à sa femme Debbie (Christina Applegate de la saga Présentateur vedette) et ses deux fils, d'organiser un Road-Trip à travers le pays à destination de Walley World, "le parc d'attraction préféré des familles". Mais leur Road-Trip risque de ne pas être de tout repos.

David Burke, petit dealer sans ambition, doit rapatrier une grosse cargaison de drogue du Mexique pour rembourser son fournisseur. Il met au point un plan infaillible ou presque pour passer la frontière, il engage une strip-teaseuse Rose, un loser Kenny et une fugueuse Casey, pour jouer la famille américaine parfaite. A bord de leur campigne -car, les Miller embarquent alors pour un road trip plein de mauvaises surprises.